El documento de Orientación para la industria de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos - Productos farmacológicos estériles elaborados mediante el procesamiento aséptico — cGMP (Buena Práctica de Manufactura vigente) indica: “Los controles del proceso de manufactura deben diseñarse a fin de minimizar la carga biológica del producto no filtrado”. No se indican límites de carga biológica ni frecuencias de muestreo específicas. En contraste, las pautas de Buena Práctica de Manufactura vigente de la Unión Europea especifican que la carga biológica de filtración antes de la esterilización deben ser < 10 CFU/100 mL, se debe determinar la carga biológica previa a la esterilización para cada lote de fármacos con procesamiento aséptico sometidos a filtración de esterilización y fármacos con esterilización terminal mediante la liberación paramétrica. 

El propósito del programa SOAR de Pall es evaluar el riesgo de esterilidad de cualquier conjunto determinado de condiciones de procesamiento antes de realizar estudios formales de validación de filtros. Esto es importante, ya que permite al usuario final explorar completamente el espacio de diseño del filtro propuesto, al momento de la selección del filtro. Aunque no todos los fluidos del proceso o aplicaciones estériles pueden necesitar este nivel detallado de comprensión, hay beneficios significativos si se considera esto durante los ensayos clínicos de fase 2. El programa está dividido en tres áreas principales: optimización de procesos, fluidos de alto riesgo, y desarrollo y optimización de métodos de prueba.

Aunque se reconoce ampliamente que los estudios de validación de filtros relacionados con los productos y procesos deben realizarse para el procesamiento aséptico, no hay una guía específica que indique categóricamente cuándo deben realizarse los estudios de validación de filtros. En consecuencia, la decisión de cuándo realizar la validación del filtro la determina en gran medida el usuario final. La mitigación de riesgos es un aspecto central de la QbD (calidad por diseño) y la QRM (gestión de riesgos de calidad) y cada vez con más frecuencia se busca incorporar criterios de calidad en las etapas de producción para reducir así el riesgo para el paciente. Respecto al procesamiento aséptico, esto incluye comprender a la perfección el espacio de diseño destinado a la filtración esterilizante.

Aunque Pall puede adaptarse sin problemas a los requisitos específicos del usuario final para las pruebas de validación de filtro, de acuerdo con las pautas indicadas en el Informe técnico 26 de PDA (Parenteral Drug Association), Pall recomienda que los filtros de prueba se esterilicen mediante el mismo método que se usa en el proceso del cliente. Un filtro con irradiación gamma puede producir un perfil de extraíbles distinto en comparación con un filtro esterilizado mediante vapor del mismo tipo y configuración de membrana. En consecuencia, a fin de cubrir estas potenciales diferencias químicas, se necesitarían dos conjuntos de pruebas de extraíbles.

Aunque Pall puede adaptarse sin problemas a los requisitos específicos del usuario final para las pruebas de validación de filtro, de acuerdo con las pautas indicadas en el Informe técnico 26 de PDA (Parenteral Drug Association), Pall recomienda que los filtros de prueba se esterilicen mediante el mismo método que se usa en el proceso del cliente. Un filtro con irradiación gamma puede producir un perfil de extraíbles distinto en comparación con un filtro esterilizado mediante vapor del mismo tipo y configuración de membrana. En consecuencia, a fin de cubrir estas potenciales diferencias químicas, se necesitarían dos conjuntos de pruebas de extraíbles.

El propósito de este documento es describir la estrategia para llevar a cabo la retención bacteriana en fluidos bactericidas y proporcionar la fundamentación científica para la selección de una solución sustituta cuando se determine que el fluido de proceso es bactericida.

Los sistemas de agua para la producción, el almacenamiento y la distribución de agua purificada son puntos críticos en las plantas de producción farmacéutica. Una inquietud clave de las autoridades regulatorias es el filtro de ventilación instalado en tanques de almacenamiento de agua de alta pureza. Este documento proporciona las recomendaciones técnicas de Pall para cumplir con los requisitos regulatorios actuales en relación con este tema. 

La QbD (gestión de riesgos de calidad) y la QRM (mitigación de riesgos) son fundamentales para mantener la calidad por diseño; una forma de captar los aspectos de la ciencia y los riesgos para la calidad de los productos es implementar un enfoque de QbR-QOS (revisión basada en preguntas/resumen general de calidad). Este documento proporciona detalles acerca de esta estrategia y describe sus ventajas y beneficios para los responsables de aplicaciones.

Las agencias regulatorias esperan que se realicen estudios de validación de filtros en condiciones de peor caso. “Peor caso” hace referencia a un conjunto de condiciones que abarcan circunstancias y límites de procesamiento superiores e inferiores, incluidos los que están comprendidos en procedimientos operativos estándar, que representan la mayor probabilidad de falla de procesos o productos (en comparación con las condiciones ideales).

Este documento detalla los factores que se deben tener en cuenta para la reutilización de filtros, define los riesgos potenciales de la reutilización de filtros y describe una estrategia para los usuarios finales que desean justificar la reutilización de filtros de grado de esterilización en servicios líquidos.